استرپتوزوسین Streptozocin S0130

استرپتوزوسین

مشخصات محصول
شماره محصول: S0130
شماره CAS: 18883-66-4
MDL: MFCD00006607
فرمول: C8H15N3O7
وزن فرمول: 265.22 گرم/مول
دمای ذخیره سازی: -20 درجه سانتی گراد
مشخصات تست
________________________________________________________________________
ظاهر (رنگ) سفید تا زرد روشن
ظاهر (فرم) پودر
حلالیت (رنگ) زرد بسیار کم تا زرد تیره
حلالیت (کدورت) روشن
50 میلی گرم در میلی لیتر، H2O
طیف پروتون NMR با ساختار مطابقت دارد
طیف 13C NMR با ساختار مطابقت دارد
آب (توسط کارل فیشر) <3.0٪ _
کربن (بدون آب) 35.9 - 36.6
نیتروژن (بدون آب) 15.4 - 16.2
٪ خلوص (HPLC)> 98 _
خلوص (HPLC)> 75٪ _

آلفا آنومر توسط HPLC

استرپتوزوسین یا استرپتوزوتوسین، از Streptomyces achromogenes به دست می‌آید. استرپتوزوتوسین، گلوکوزامین-نیتروزوره، عامل آلکیله کننده DNA است که منحصراً از طریق پروتئین انتقال گلوکز GLUT2 وارد سلول ها می‌شود. استرپتوزوسین، دیابتی، به ویژه برای سلول های β تولید کننده انسولین جزیره لوزالمعده سمی است. این ماده برای سلولهای تومور نوروآندوکرین مثبت GLUT2 سمی است.
کاربرد
استرپتوزوسین یا استرپتوزوتوسین برای ایجاد دیابت نوع 1 برای تحقیقات پزشکی استفاده می‌شود.
بسته بندی
50، 100، 500 میلی گرم در بطری شیشه ای
1، 5 گرم در بطری شیشه ای
اقدامات بیوشیمی/فیزیول
یک ترکیب حاوی N-nitroso که به عنوان اهدا کننده اکسید نیتریک در جزایر پانکراس عمل می‌کند. باعث مرگ سلول های ترشح کننده انسولین می‌شود و یک مدل حیوانی از دیابت ایجاد می‌کند. عامل متیلاسیون DNA قوی که باعث شکستگی کروموزومی می‌شود. رده های سلولی توموری سیتوتوکسیک تا نوروآندوکرین که انتقال دهنده گلوکز GLUT2 را بیان می‌کنند.
از نظر بالینی، این ماده شیمیایی برای درمان سرطان سلول β β پانکراس استفاده می‌شود.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
استرپتوزوتوسین یا استرپتوزوسین (INN، USP) (STZ) یک عامل ضد سرطانی آلکیله کننده طبیعی است که مخصوصاً برای سلولهای بتا تولید کننده انسولین لوزالمعده در پستانداران سمی است. این دارو در درمان برخی سرطان های جزایر لانگرهانس استفاده می‌شود و در تحقیقات پزشکی برای تولید یک مدل حیوانی برای افزایش قند خون و آلزایمر در دوز زیاد و همچنین دیابت نوع 2 یا دیابت نوع 1 با دوزهای کم متعدد استفاده می‌شود.

استرپتوزوتوسین توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برای درمان سرطان متاستاتیک سلولهای جزایر لوزالمعده تأیید شده است. از آنجا که این ماده خطر سمیت قابل توجهی دارد و بندرت سرطان را درمان می‌کند، استفاده از آن عموماً محدود به بیمارانی است که سرطان آنها با جراحی برطرف نمی‌شود. در این بیماران، استرپتوزوتوسین می‌تواند اندازه تومور را کاهش داده و علائم را کاهش دهد (به ویژه کاهش قند خون به دلیل ترشح بیش از حد انسولین توسط انسولینوما). دوز معمولی 500 میلی گرم در متر مربع در روز با تزریق داخل وریدی، به مدت 5 روز است که هر 4-6 هفته تکرار می‌شود.

استرپتوزوتوسین به دلیل سمیت بالای آن برای سلول های بتا، در تحقیقات علمی مدت زیادی است که برای القای انسولیت و دیابت در حیوانات آزمایشی مورد استفاده قرار می‌گیرد. استرپتوزوتوسین همچنین برای مدل سازی بیماری آلزایمر از طریق از دست دادن حافظه در موش استفاده می‌شود.

سازوکار
استرپتوزوتوسین یک ترکیب گلوکوزامین-نیتروزوره است. همانند سایر عوامل آلکیله کننده در کلاس نیتروزوره، با آسیب رساندن به DNA برای سلولها سمی است، اگرچه مکانیسمهای دیگر نیز ممکن است دخیل باشند. آسیب DNA باعث فعال شدن PARP می‌شود که احتمالاً برای ایجاد دیابت مهمتر از آسیب DNA است. استرپتوزوتوسین به اندازه کافی شبیه گلوکز است که توسط پروتئین انتقال گلوکز GLUT2 به سلول منتقل می‌شود، اما توسط سایر حمل کننده های گلوکز تشخیص داده نمی‌شود. این مسمومیت نسبی آن را برای سلولهای بتا توضیح می‌دهد، زیرا این سلولها دارای سطح GLUT2 نسبتاً بالایی هستند.

تاریخ
استرپتوزوتوسین در ابتدا در اواخر دهه 1950 به عنوان یک آنتی بیوتیک شناخته شد. این دارو در سویه ای از میکروب خاک Streptomyces achromogenes توسط دانشمندان شرکت دارویی Upjohn (در حال حاضر بخشی از Pfizer) در کالامازو، میشیگان کشف شد. نمونه خاکی که میکروب در آن ظاهر شد از بلو رپیدز، کانزاس گرفته شده است، بنابراین می‌توان آن را محل تولد استرپتوزوتوسین دانست. Upjohn برای حمایت از ثبت اختراع دارو در آگوست 1958 و ثبت اختراع ایالات متحده 3،027،300 در مارس 1962 ثبت شد. پیشرفتهای اخیر در درک بیوسنتز این محصول طبیعی توسط بالسکوس و همکاران انجام شده است. [8] به طور خلاصه، نویسندگان خوشه ژنی مسئول تولید استرپتوزوتوسین را در Streptomyces achromogenes یافتند و عملکرد جدیدی از یک آنزیم آهن غیر هم، SznF را شناسایی کردند که با تنظیم مجدد اکسیداتیو، پیوند N-N را در فارماکوفور N-nitrosourea تشکیل می‌دهد.

در اواسط دهه 1960، مشخص شد که استرپتوزوتوسین برای سلولهای بتا جزایر لوزالمعده، سلولهایی که به طور معمول سطح گلوکز خون را با تولید هورمون انسولین تنظیم می‌کنند، سمی است. این نشان می‌دهد که این دارو به عنوان مدل حیوانی دیابت استفاده می‌شود و به عنوان یک درمان پزشکی برای سرطان سلول های بتا. در دهه 1960 و 1970، موسسه ملی سرطان استفاده از استرپتوزوتوسین در شیمی درمانی سرطان را مورد بررسی قرار داد. Upjohn در نوامبر 1976 برای تأیید استرپتوزوتوسین به عنوان درمانی برای سرطان سلول های جزایر لوزالمعده از FDA درخواست داد و در ژوئیه 1982 تأیید شد. این دارو بعداً با نام Zanosar به بازار عرضه شد.

استرپتوزوتوسین در حال حاضر مدتها پس از ثبت اختراع است و بسیاری از فرمول های عمومی در دسترس است.